Инструкция по применению препарата габапентин

Габапентин, продаваемый под торговой маркой Нейронтин — препарат, используемый в качестве противосудорожного и болеутоляющего средства. Первоначально он был разработан для лечения эпилепсии и в настоящее время применяется для облегчения болей нейропатической этиологии и синдрома беспокойных ног. Препарат рекомендуется в качестве первой линии для лечения невропатических болей, возникающих вследствие диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и центральный невропатической боли. Габапентин является структурным аналогом ингибирующего нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты.

Действующее вещество: Gabapentinum

Препарат относится к фармакологической группе противоэпилептических средств и обладает противосудорожным и анальгезирующим действием.

Основными патологическими состояниями, при которых назначают габапентин, являются:

• Локализованная (фокальная, парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом.
• Локализованная (фокальная, парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками.
• Локализованная (фокальная, парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками.
• Невралгические проявления после опоясывающего лишая.

Торговые марки

Различные поставщики габапентина на рынке разделяют его по ряду брендов, в том числе Neurostil, Neurontin, Fanatrex, Габороне, Gralise, Nupentin, Gabrion, Penral и Gabapin.

Формы выпуска

Габапентин поставляется в виде:

• 100 мг, 300 мг и 400 мг — капсулы;
• 300 мг, 600 мг, 800 мг — таблетки;
• 250 мг / 5 мл пероральное (через рот) жидкое решение.

Неактивные ингредиенты в капсулах включают лактозу, кукурузный крахмал и тальк. Кроме того:

• Оболочка капсулы 100 мг содержит также: желатин и диоксид титана.
• Оболочка капсулы 300 мг содержит: желатин, диоксид титана и желтый оксид железа.
• Оболочка капсулы 400 мг содержит: желатин, красный оксид железа, диоксид титана и желтый оксид железа.

Неактивные ингредиенты в таблетках, включают полоксамер-407, сополивидон, кукурузный крахмал, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлозу, тальк, канделильский воск и очищенную воду.

Неактивные ингредиенты в пероральном растворе включают глицерин, ксилит, очищенную воду и искусственные ароматизаторы.

Связанные препараты

Парк-Дэвис разработал препарат под названием прегабалин в качестве преемника габапентина, который был выведен на рынок через Pfizer. Прегабалин практически не отличается по химическим свойствам и молекулярному строению от габапентина.

Еще один новый препарат, на основе габапентина — atagabalin была опробован Pfizer для лечения бессонницы.

Пролекарственная форма габапентина — энакарбил, была утверждена в 2011 году для лечения от умеренной до тяжелой формы синдрома беспокойных ног, а в 2012 году — для постгерпетической невралгии у взрослых. Энакабрил был разработан в целях повышения пероральной биодоступности, которая гораздо выше, чем у габапентина.

Медицинские применения

Как уже отмечалось, габапентин применяется, в основном, для лечения судорог и нейропатической боли. Его также часто назначают при многих диагнозах не по прямому назначению, таких как лечение тревожных расстройств, бессонницы и биполярного расстройства. Однако существуют опасения относительно качества проведенных исследований и доказательств в этой области, особенно при использовании в качестве стабилизатора настроения у пациентов, страдающих биполярным расстройством. Препарат назначают в следующих случаях.

• Боли.

Существуют слабые доказательства того, что габапентин обеспечивает облегчение боли у 10% пациентов, которые принимают его при фибромиалгии и хронической нейропатической боли. Гораздо более сильный эффект препарата достигается при постгерпетической невралгии и диабетической невропатии. Такой подход может снизить количество опиоидных применений в постоперационный период, а также — может быть полезно при сильных болевых синдромах вследствие раковых заболеваний и их специфической терапии.

Габапентин не снижает качество и силу хронической боли у ВИЧ-ассоциированной сенсорной нейропатии. При использовании в этих целях, препарат не превосходит эффект карбамазепина. Кроме того, нет доказательств того, что габапентин полезен в качестве профилактики мигрени.

• Судороги.

Габапентин одобрен для лечения координационных судорог, эпилептическом треморе и смешанных приступах. Существует недостаточно доказательств для его использования при генерализованной эпилепсии.

• Тревожные расстройства.

Габапентин эффективен при социальной тревожности, паническом расстройстве и генерализованном тревожном расстройстве.

• Габапентин может быть полезным в лечении сопутствующего тревожного состояния при биполярном расстройстве, но не способен купировать биполярное состояние.
• Препарат может быть эффективным в случае приобретенного маятникового нистагма и детского нистагма, но абсолютно бесполезен в качестве основного средства при периодическом переменном нистагме.
• Габпентин эффективен в случае приливов, в качестве средства, повышающего болевой порог и снижающего силу спастичности при рассеянном склерозе.
• Габапентин может уменьшить симптомы алкогольной абстиненции, однако его нельзя применять в случае проявления судорожного состояния.
• В качестве поддерживающего средства при попытках бросить курить габапентин показывает весьма противоречивые результаты.
• Габапентин эффективен в облегчении зуда при почечной недостаточности — уремический зуд, а также зуда другой этиологии.
• Препарат показал хороший эффект в лечении синдрома усталых ног. Пролекарственная форма габапентина — энакрбил, также эффективен в этом случае.
• Габапентин эффективен при бессоннице.

Габапентин не является эффективным средством, если его назначать в одиночку в качестве лечения для стабилизации настроения при биполярном расстройстве. Существует достаточно доказательств, чтобы рекомендовать его использование в случае обсессивно-компульсивного расстройства и лечения резистентной депрессии.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты габапентина у взрослых пациентов включают головокружение, усталость, сонливость, увеличение веса и периферические отеки конечностей. Габапентин может также провоцировать половую дисфункцию у некоторых пациентов, симптомы которой могут включать потерю либидо, неспособность достичь оргазма и эректильную дисфункцию. Габапентин следует использовать осторожно у больных с почечной недостаточностью из-за возможного накопления в организме и развития токсичности вследствие этого.

Некоторые исследования отмечают увеличение массы аденокарциномы в течении доклинических испытаний. Однако, клиническое значение этих результатов остается неопределенным. Габапентин также способен индуцировать поджелудочную карциному на основе ацинарных клеток. Механизм такого феномена достаточно не изучен, возможно это происходит путем стимуляции синтеза ДНК. Данная разновидность опухоли не влияет на продолжительность жизни пациентов и не метастазирует.

В 2009 году международными медицинскими сообществами были выпущены предупреждения о повышенной опасности развития депрессии, суицидальных мыслей и поведения у больных, принимающих габапентин наряду с другими противосудорожными препаратами. A мета-анализ 2010 года подтвердил повышенный риск самоубийства, связанного с применением габапентина.

Передозировка

Лица, которые случайно или намеренно получали передозировку габапентином, страдали следующей симптоматикой — сонливость, седативный эффект, затуманенное зрение, невнятная речь. Летальный исход возможен, если было употреблено очень высокое количество препарата, особенно в сочетании с алкоголем. Концентрация препарата в сыворотке крови доступна для измерения, поэтому диагноз передозировки всегда можно подтвердить.

Фармакологическое действие

Габапентин изначально синтезирован в целях повторения химической структуры нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но, как полагают, препарат оказывает действие на куда более широкий спектр различных рецепторов головного мозга.

Одна из особенностей габапентина может включать взаимодействие с напряженными закрытыми кальциевыми каналами. Молекулы препарата связываются с субъединицей α2δ (1 и 2), что приводит к снижению потока кальция в случае хронического, но не острого применения с помощью эффекта восстановления в потенциал-зависимых кальциевых каналах центральной нервной системы. Еще одним возможным механизмом действия препарата, является возможность останавливать образование новых синапсов.

Механизм действия

Механизм противосудорожного действия габапентина не был полностью описан. Хотя химическая структура лекарства габапентин похожа на построение эндогенного нейромедиатора ГАМК, габапентин не был показан в качестве связующего звена с ГАМК-рецепторами в концентрациях, равных или ниже 1000 мкм. Габапентин модулирует действие глутамата декарбоксилазы и разветвленной цепи аминотрансферазы — двух ферментов, участвующих в биосинтезе ГАМК.

Не найдено участие габапентина во взаимодействии с кальциевыми, натриевыми ионными каналам или каналами L-типа, что обычно достигаетсях обычными противосудорожными препаратами типа фенитоина, карбамазепина и вальпроата натрия. Другие нейрофизиологические данные показывают, что габапентин не взаимодействует с глутаматами, глицином или серотониновыми рецепторами, что дополнительно отличает его противосудорожной механизм от действия общих противоэпилептических препаратов.