Фармокологическое действие пимозида и особенности его применения

Пимозид — белый мелкокристаллический порошок, плохо растворяется в воде. Препарат группы нейролептиков, производное дифенилбутилпиперидина. Антипсихотическое действие препарата обусловлено блокированием прохождения импульсов дофаминергическими синапсами мезолимбической и мезокортикальной системы.

Международное наименование: Pimozid

Форма выпуска: таблетки

Фармакологическое воздействие

Угнетая дофаминовые D2 рецепторы триггерной зоны гипоталамуса, выявляет сильное противорвотное действие. Не значительно влияет на передачу импульсов в лимбической системе, имеет более высокое сродство к нигростриарной системе, поэтому не оказывает седативного и снотворного действия. Блокирует передачу импульсов к центру терморегуляции, размещенном в гипоталамусе, чем вызывает снижение температуры тела. Препарат не вызывает вегетативных реакций в виде гипотонии, выявляет незначительный антихолинергический эффект, способен вызывать экстрапирамидные нарушения. Точный механизм купирования тиков при болезни Туретта не установлен, предположительно он связан с блокадой дофаминзависимой передачи импульсов в ЦНС.

Купирует бредовые и галлюцинаторные состояния, устраняет психозы и невротические расстройства с параноидальными явлениями. Нормализует процессы мышления. Устраняет вокальные и моторные непроизвольные тики при болезни Туретта. Не используется для снятия психомоторного возбуждения и агрессии, так как не выявляет седативных свойств. Используется при агрессивных состояниях для поддерживающей терапии, после снятия приступов агрессии другими нейролептиками.

Особенностью препарата Пимозид, является быстрое наступление максимального эффекта, уже через 2 часа после приема. Максимальное действие длится около 6 часов, потом постепенно стихает, и через 24 часа прекращается.

Показания к применению

Препарат применяется при шизофренических расстройствах психики, ипохондрическом и других психозах, параноидальных психических изменениях, психотических и невротических состояниях с параноидальными признаками. Эффективен в купировании моторных и вокальных тиков, возникающих при синдроме Туретта.

Противопоказания и ограничения

Применение Пимозида противопоказано при наличии нарушения сердечного ритма, или удлиненном интервале QT, брадикардии, состояниях, характеризующихся выраженным угнетением функционирования центральной нервной системы, коматозных состояниях, моторных или вокальных тиков, не связанных с проявлением синдрома Туретта. Не рекомендован в терапии болезни Паркинсона, депрессивных состояниях. Препарат не применяется у беременных женщин. Повышенная чувствительность к одному или более из компонентов лекарственного средства, так же является строгим противопоказанием.

Ограничения к назначению препарата, при которых с осторожностью применяют пимозид  следующие:

• злокачественном образовании молочной железы в анамнезе;
• патологии гепатобиллиарной системы;
• острой или хронической почечной недостаточности;
• нарушениях ионного равновесия в виде гипокалиемии, гипомагниемии;
• наличии в анамнезе гиперчувствительности к другим антипсихотическим препаратам (Галоперидол, Локсапин, Молиндон, производным фенотиазина и тиоксантена);
• пожилом возрасте пациента;
• наличии деменции у пациентов пожилой возрастной группы (увеличивается риск возникновения ОНМК);
• перенесённом ОНМК или транзиторной ишемической атаки в анамнезе;
• гипертонической болезни;
• злоупотреблении алкоголем;
• курении;
• тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе;
• тромбофлебитах нижних конечностей;
• ожирении;
• приеме гормональных контрацептивов;
• недавно перенесенном хирургическом вмешательстве;
• длительном обездвиживании пациента (кома в анамнезе);
• феохромоцитоме надпочечников;
• гиперпродукции тиреоидных гормонов (тиреотоксикозе);
• эпилепсии;
• ранее перенесённых эпилептиформных припадках.
• лейкопении или нейтропении;
• закрытоугольной глаукоме;
• затрудненном мочеиспускании.

Во всех вышеперечисленных случаях, пимозид назначают если риски от его назначения, не превышают ожидаемой пользы от приема препарата.

В период лечения пимозидом, требуется регулярный мониторинг ЭКГ, наблюдение за пациентом с целью диагностики ранних признаков тардивной дискинезии (в частности у лиц пожилой возрастной группы, или у пациентов, принимающих большие дозы нейролептика, а также, у людей, длительно принимающих препарат для поддерживающей терапии) или тардивной дискинезии. При выявлении манифестации симптомов вышеперечисленных патологий, рекомендуется отменить прием пимозида.

Проявления паркинсонизма, и экстрапирамидные расстройства, чаще всего проявляются с первых дней терапии нейролептиком (не зависимо от дозирования препарата), и преимущественно протекают в легкой форме. У пациентов пожилой возрастной группы, режим дозирования подбирается индивидуально.

Препарат не применяют в детском возрасте, за исключением терапии проявления синдрома Туретта. Детям, до 12 лет, пимозид не назначают, в связи с неустановленной терапевтически эффективной дозы.

Следует обратить внимание, что в детском возрасте, наблюдается гиперчувствительность к пимозиду.

Побочные явления

Со стороны центральной и периферической нервной системы.
Возможны двигательное беспокойство (акатизия), проявление паркинсонизма (непроизвольные насильственные тики рук, кистей), проявления экстрапирамидных расстройств (нарушение речи, равновесия, амимическое выражение лица, изменение походки (шаркающая походка), замедленные движения, тугоподвижность конечностей), лабильность настроения, изменения поведения, зрительные расстройства, патологическая сонливость, цефалгия. Редко — экстрапирамидные реакции по дистоническому типу (нарушения глотания, ограничения в движении глазами, мышечные спазмы фациальных групп мышц, мышц шеи и спины, изгибающиеся движения туловища), персистирующая тардивная дискинезия, проявления тардивной дистонии. Могут наблюдаться депрессивные состояния. Зафиксированы единичные случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома (мышечная ригидность, гипертермия, дисфункция вегетативной нервной системы, психические нарушения, эстрапирамидные и кататонические расстройства).

Со стороны пищеварительной системы.
Констипация, диарейные состояния, ксеростомия (сухость в ротовой полости), потеря аппетита, тошнота, рвота. Возможно нарушение оттока желчи и развитие обтурационной желтухи.

Со стороны сердечно сосудистой системы и системы кроветворения.
Ортостатическая гипотензия, нарушение сердечного ритма в виде желудочковой аритмии, снижение уровня гранулоцитов в периферической крови (агранулоцитоз).

Со стороны слизистых оболочек и кожных покровов.
Возможны кожные высыпания, зуд или изменение цвета кожи.

Со стороны половой системы.
Отек или болезненность молочных желез, галкаторея не связанная с беременностью, снижение потенции.

Прочие.
Отеки в области лица.

Передозировка

Клинические проявления превышения дозы пимозида следующие:

• насильственные движения мимическими мышцами;
• экстрапирамидные расстройства (потеря равновесия, неконтролируемые движения рук и ног, нарушения глотания, речи)
• головокружение, сонливость;
• нарушение дыхания;
• потеря сознания;
• коматозное состояние;
• аритмия.

Способ применения

Пимозид предназначен для перорального использования. По FDA классификации, пимозид относят к препаратам группы С – препараты данной группы назначают если их польза, превышает риск нанесения вреда для плода.

Пимозид проникает в грудное молоко. На момент приема препарата, необходимо прекратить грудное вскармливание, если невозможно приостановить терапию пимозидом.

Лекарственное взаимодействие

Пимозид несовместим с следующими препаратами:

• противогрибковыми средствами, производными триазола (Интраконазол, Кетоконазол);
• иммунодепрессантами (Циклоспорин);
• психостимуляторами неамфетаминового ряда (Риталин, Фокалин);
• антибиотиками следующих групп: макролиды, фторхинолоны;
• противопротозойными препаратами – Пентамидин и аналоги;
• антидепрессантами: Амитриптилин, Циталопрам, Кломипрамин, Флувоксамин, Пароксетин, Сертралин;
• противомалярийными препаратами – Хлорохин, Мефлоин;
• противоаритмическими препаратами: Амиодарон, Пропафенон, Дофитилид, Прокаинамид, Ибутилид, Солатол;
• антиретровирусными препаратами: Индинавир, Саквинавир, Нельфинавир, Атазанавир;
• противорвотные препараты: Ондансетрон, Дропериол, Доласетрон, Метоклопрамид;
• производными триптамина – Суматрептан;
• синтетическими опиоидами – Метадон;
• другими антипсихотическими препаратами: Галоперидол, Аминазин, Тиоридазин.
• такмоксифен – пимозид снижает его активность.

При применении с препаратами, угнетающими функции ЦНС, с этанолом, этанолосодержащими препаратами, усиливает их действие. Уменьшает действие противосудорожных препаратов. Снижает противопаркинсонический эффект леводопы. Возможны случаи развития олигурии при применении в комбинации с селективными ингибиторами захвата серотонина.