Фармакологическое воздействие и применение препарата кломипрамин

Трициклический антидепрессант. Фармакологические эффекты — антидепрессивное, тимолептическое, седативное, психостимулирующее средство. Увеличивает катехоламинзависимую передачу в ЦНС (угнетает обратный захват нейромедиаторов, преимущественно серотонина). Проявляет адреноблокирующий (блокирует преимущественно альфа1 адренорецепторы), м-холиноблокирующий, и антигистаминный эффекты. В меньшей мере чем у имипрамина выражено психостимулирующее действие. Седативный эффект менее выражен чем у амитриптилина.

Действующее вещество: Clomipramine

Форма выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое воздействие

После приёма внутрь разовой терапевтической дозы, максимальная концентрация кломипрамина гидрохлорида в крови достигается через 2-6 ч (4,7 ч в среднем), а его метаболита, подвергнутого дезметилированию – через 4-24 ч. После системного применения, равновесная концентрация в крови наступает через 7-14 дней, и значительно отличается у разных групп пациентов. Практически полностью (97,6%) конъюгируется с белками крови, преимущественно с альбумином. Проникает через ГЭБ, обнаруживается в грудном молоке.

Расщепляется в печени до активного метаболита – дезметилкломипрамина. Т½ составляет 21 ч. У пациентов с депрессивными расстройствами, период полувыведения может продлеваться до 36 ч. При парентеральном введении, период полувыведения продлевается до 25 ч после внутримышечного применения (возможный интервал колебаний 20-40 ч) и составляет 18 ч при в/в введении. Большая часть препарата экскретируется почками (2/3), и соответственно 1/3 выводится кишечником.

Около 2% кломипрамина гидрохлорида и 0,5% дизметилкломипрамина выводится с мочой в неизменённом виде, остаток метаболитов подвергается гидроксилированию и выводится в форме гидроксидов. У пациентов пожилой возрастной группы, вследствие замедления метаболических процессов снижается скорость метаболизма кломипрамина независимо от дозирования препарата. Влияние нарушений со стороны гепатобиллиарной системы, или наличия нефропатии на фармакокинетику кломипрамина гидрохлорида и его метаболита не изучено.

Применение кломипрамина

Кломипрамин назначается при депрессивных расстройствах различной этиологии:

• сенильные и пресенильные депрессивные состояния,
• невралгия герпетического генеза,
• посттравматическая невропатия,
• депрессивные состояния разного происхождения – эндогенные, реактивные, органические, ларвированные, инволюционные,
• приступы ажитации,
• шизофренические расстройства психики, сопровождающиеся депрессией,
• депрессивное состояние спровоцированные психопатией,
• соматогенная депрессия,
• цефалгии, атипические боли в фациальной области,
• депрессивные состояния, спровоцированные длительным болевым синдромом,
• мигрень,
• хронический болевой синдром сопровождающий опухолевые процессы,
• ревматоидные боли,
• Фобии, и обессивно-компульсивный синдром,
• Катаплексия вследствие нарколепсии,
• Ночной энурез у подростков, и у детей от 5 лет.

Противопоказания

Не рекомендуется применение кломипрамина гидрохлорид при следующих состояниях:

• гиперчувствительность к кломипрамина гидрохлориду или любым компонентам препарата,
• непереносимость трициклических антидепрессантов, в том числе препаратов из группы дибензазепина,
• приём с ингибиторами МАО, или срок до 14 дней после их приёма,
• недавний инфаркт миокарда,
• возраст до 5 лет,
• синдром удлинения QT,
• беременность и период лактации,
• дизурические проявления в виде задержки мочи,
• почечная недостаточность выше ІІ степени,
• нарушения сердечного ритма,
• АВ блокада, блокада ножек пучка Гисса,
• закрытоугольная глаукома.

В период терапии коломипрамином, строго запрещается приём алкоголя.

Ограничения к применению

С осторожностью используют при эпилепсии, повышенной судорожной активности любого генеза (энцефалопатии, приём нейролептических средств, в период воздержания от приёма алкоголя, или в процессе отмены противосудорожных препаратов). Также, соблюдают осторожность при терапии кломипрамином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с нарушением проводимости в сердце, тяжёлыми нарушениями функции гепатобиллиарной системы, при фехромоцитоме, гипертиреозе, или в период заместительной терапии гипофункции щитовидной железы тиреоидными гормонами, при склонности к констипации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория влияния на плод по FDA — C.

У препаратов этой группы, не доказано тератогенных свойств в экспериментах на животных, и отсутствуют исследования на людях. Кломипрамин назначается при беременности, в случае если действие при его назначении, превышает возможные риски нарушения развития плода.

В период грудного вскармливания, следует временно приостановить приём препарата. Если по показаниям, отмена кломипрамина невозможна, то следует воздержаться от кормления грудью.

Побочные действия кломипрамина

Со стороны ЦНС: патологическая сонливость, тремор, головокружение, цефалгия, астеническое состояние, нарушения сна, раздражённость, миоклония, нарушения вкусовых предпочтений (извращение вкуса), парестезии, судорожный синдром, нарушения координации внимания, усугубление депрессии, кошмарные сновидения, нарушения сознания, проявления ажитации, мигренеобразные боли, слезотечение.

В редких случаях возникает деперсонализация, эмоциональная лабильность, панические состояния, агрессивность, анизокория, вестибулярные расстройства, конъюнктивит.

Сердечно-сосудистая система и кровь: возникновение ортостатической гипотензии, артериальной гипертензии, тахикардии, тромбоцитопенической пурпуры, анемические состояния.

Респираторная система: ларингит, фарингит, ринит, синусит, бронхоспазм, расстройства дыхания.

Органы ЖКТ: диспепсия, диарейные состояния, потеря аппетита, боль в эпигастрии, метеоризм, рвота, дисфагия, жажда, стоматит.

Мочеполовая система: снижение или повышение полового влечения, снижение потенции, нарушение эякуляции, нарушение менструального цикла, частое мочеиспускания, цистит, вагинит, болезненность и увеличение молочных желёз, отсутствие менструации.

Опорно-двигательный аппарат: боль в спине, миалгии, боли в суставах, миастения.

Аллергические проявления: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Антихолинергические эффекты: ксеростомия, констипация, нарушение зрения, дизурические проявления, гипергидроз, мидриаз, нарушение аккомодации.

Прочие: увеличение веса, загрудинные боли, лихорадка, акне, дерматит, озноб, воспаление среднего уха.

Взаимодействие с другими препаратами

Кломипрамин снижает или полностью блокирует действие гуанетидина, резерпина, клонидина и метилдопы на артериальное давление (при лечении артериальной гипертензии одновременно с применением кломипрамина следует использовать антигипертензивные препараты других групп).

Потенцирует действие холинолитических средств – фенотиазинов, препаратов для лечения паркинсонизма, атропина, антигистаминных препаратов, чем возрастает риск возникновения побочных проявлений со стороны ЦНС, кишечника, мочевого пузыря, органов зрения. Возможно потенцирование действия этанола, и прочих лекарств, угнетающих деятельность ЦНС.

Проявляет абсолютную несовместимость с ингибиторами МАО – существует высокий риск манифестации гипертонического криза, судорог, коматозного состояния.

При одновременном приёме кломипрамина с селективными или неселективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и литийсодержащими препаратами возможно возникновение серотонинового синдрома. При назначении флуоксетина, делают перерыв между последним приёмом кломипрамина не менее трёх дней. Кломипрамин способен стимулировать действие симпатолитиков на сердечно-сосудистую систему, даже в случае, когда симпатолитические средства являются составляющими препаратов для местного обезболивания.

Флуоксетин и флувоксамин способны увеличивать уровень кломипрамина в крови, что требует корректировки дозы антидепрессанта при их совместном применении. Также наблюдается возрастание уровня кломипрамина в крови при совместном приёме с галоперидолом. Применение кломипрамина совместно с варфарином или дигоксином, вызывает повышение концентрации в крови этих препаратов, и способно вызывать связанные с их приёмом побочные эффекты.

Параллельное применение кломипрамина с циментедином увеличивает концентрацию первого препарата, а совместный приём со стимуляторами цитохрома Р450, снижает эффективность кломипрамина, повышая его метаболизм.

Передозировка

При превышении доз кломипрамина наблюдаются следующие нарушения:

• нарушение сердечной проводимости, аритмия,
• инсомния,
• нарушения сознания,
• фобические состояния.

Первая помощь:

• искусственно вызывают рвоту или проводят промывание желудка (если пациент в бессознательном состоянии) в первые часы после внутреннего приёма препарата,
• симптоматическая терапия,
• поддерживающая терапия при нарушении функций жизненноважных систем,
• при выраженных антихолинергических проявлениях – введение антихолинестеразных средств,

Меры предосторожности

Кломипрамина гидрохлорид, с осторожностью применяют у людей с суицидальными наклонностями, так как возможно их обострение.

У пациентов с лабильным артериальным давлением, до начала и в процессе лечение необходим постоянный мониторинг АД. Обязательным в момент лечения является контроль периферической крови с целю раннего выявления агранулоцитоза.

Внутривенное или внутримышечное введение допускается только в стационаре, с соблюдением постельного режима после введения препарата. Употребление этанола исключают на весь период лечения. Длительный приём кломипрамина отменяют постепенно, для профилактики возникновения синдрома отмены. При проведении анестезии необходимо известить анестезиолога о приёме пациентом кломипрамина. При длительной терапии возникает повышенный риск развития кариеса.

В период терапии кломипрамином необходимо с осторожностью управлять транспортными средствами и проводить другие потенциально-опасные работы, а также исключить деятельность, которая требует особой концентрации внимания.